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抗核抗体（ANA）作为自身免疫病（AID）重要的生物学标志物，是临床应用最广泛、最基础的一组自身抗体。ANA常见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等系统性AID，也可见于自身免疫性肝病、自身免疫性甲状腺炎等器官特异性AID，还可见于慢性感染性疾病等非AID。
临床中，对于疑似AID患者，特别是多器官受累的系统性AID患者均应检测ANA及针对靶抗原的特异性自身抗体。除了诊断价值外，检测ANA对AID的鉴别诊断、分型及疾病活动性监测等同样具有重要的临床意义。
什么是抗核抗体？
目前ANA是指以真核细胞的各种成分为靶抗原的自身抗体的总称。
细胞核是ANA靶抗原所在的最重要的结构部位，传统意义上的ANA指抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。但是，随着ANA检测技术的改进，尤其是培养细胞抗原基质（如HEp-2）的广泛应用，我们对ANA的认识已不再局限于抗细胞核成分的自身抗体，已扩展到整个细胞成分，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架及细胞分裂周期蛋白等。
抗核抗体如何检测？
ANA检测分成总抗体检测和针对靶抗原的特异性自身抗体检测。在ANA的临床应用中，可先用间接免疫荧光法（IIF）检测ANA总抗体，若结果阳性，则进一步检测针对靶抗原的特异性自身抗体；如果临床高度怀疑ANA相关AID，不论ANA总抗体检测结果如何，都需要检测针对靶抗原的特异性自身抗体。
ANA特异性自身抗体可采用多种免疫学方法检测。目前，ANA的实验室检测主要采用以人喉癌上皮细胞（HEp-2）为实验基质的IIF，该方法被国内外专业学会推荐为检测ANA的“金标准”、“参考方法”、“首选方法”。
虽然酶联免疫吸附试验（ELISA）、荧光酶免法（FEIA）等其他方法也可检测ANA，但需注意这些方法的敏感性和特异性存在差异。此外，高通量免疫检测技术可能是今后ANA特异性自身抗体检测的发展趋势之一。
抗核抗体阳性，意味着什么？
一般将超过95%正常人群ANA水平的数值定义为ANA阳性，ANA滴度≥1∶320（欧盟系统）则提示AID。然而，机体自身正常的免疫应答反应也会产生生理性的自身抗体，健康人群中ANA阳性率高达11.27%。因此，ANA滴度（量值）与疾病相关性无明确定论，但ANA滴度（量值）越高与AID的相关性越大。
ANA滴度（量值）与病情也没有必然联系，因此不推荐使用其变化来反映AID的疾病活动和治疗应答。但对于某些针对靶抗原的ANA特异性自身抗体，如抗ds-DNA抗体滴度可作为SLE疾病活动度的监测指标之一，应定期监测。ANA常见特异性自身抗体主要相关AID见表1。
表1 ANA常见特异性自身抗体相关靶抗原及其主要相关AID
长期以来ANA检测一直是确诊自身免疫病的重要手段之一，因此临床医生和研究人员应熟知其临床意义和检测方法。随着科技的发展和研究的深入，我们对ANA有了更深刻的认识，但也发现一些问题。例如，有研究显示，多达30%的SLE患者的ANA检测为阴性。
对此有人推测，自身免疫病中，ANA检测存在尚未被认识到的局限性，或者一些患者存在确诊后ANA转阴的现象。总之，目前ANA检测对于自身免疫病的诊断、分类等至关重要，其局限有待更多研究阐明。
参考文献：
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